Juan Martin del Potro, numărul 5 mondial, s-a impus în faţa lui Federer cu scorul de 3-6, 7-6 (7/5), 4-6, 7-6 (7-4), 6-2. Victoria sa a fost rezultatul unui joc agresiv, bazat pe un serviciu puternic şi lovituri straşnice cu dreapta, în timp ce Federer a clacat în momente cheie.
Pentru Federer, înfrângerea din meciul cu Del Potro a fost prima suferită la US Open din 2003, când a cedat în faţa unui alt argentinian, David Nalbandian, în turul patru.
Victoria de la US Open este cel mai frumos cadou pe care Del Potro şi l-ar fi putut face de ziua lui, vineri el urmând să împlinească 21 de ani.