Cauza nu este cunoscută, dar se crede că ar avea o legătură genetică, fiindcă mulţi pacienţi care se confruntă cu sindromul picioarelor neliniştite au rude care au trăit, de asemenea, aceleaşi senzaţii. Sindromul picioarelor neliniştite a fost asociat cu unele afecţiuni medicale, inclusiv boala Parkinson, diabet zaharat şi neuropatie periferică, conform descopera.ro.
Aceste senzaţii apar, de asemenea, şi la cei cu deficit de fier sau insuficienţă renală severă. Unele femei au sindromul picioarelor neliniştite în timpul sarcinii.
Cercetările au arătat că sindromul picioarelor neliniştite este probabil legat de disfuncţiile circuitelor neuronale ale ganglionilor bazali. Boala Parkinson este, de asemenea, o tulburare a căilor de dopamină ale ganglionilor bazali şi pacienţii cu Parkinson prezintă adesea sindromul picioarelor neliniştite.
